基因网络药物：复方药研发新路径

　　“我们不能再承受现代新药研发当中遇到的种种困境，现在新药研发成功率非常低，新药研发成本非常高，对医疗保障系统造成了很大负担，这在全世界都是一个非常大的问题。” 来自法国知名生物医药公司法耐科斯的丹尼尔·科恩教授在5月10日于天津召开的基因网络药物创新国际合作高峰论坛作报告时指出。

　　以丹尼尔·科恩教授为核心的法耐科斯公司研究团队基于疾病大数据与专家系统相结合的生物网络药理学技术平台，建立了以神经系统为代表的10余种疾病相关的基因网络通路，开发出治疗腓骨肌萎缩症的创新复方药物，目前已进入欧美三期临床，同时还开发了治疗阿尔兹海默症、帕金森症以及肌萎缩性脊髓侧索硬化等神经性疾病的多个创新复方前期药物。

　　发现和建立疾病分子网络并使用它找到新的疾病解决方案，是丹尼尔·科恩教授的工作重心。他在长期研究中发现人体就是一个大型的分子网络，在细胞中的DNA构成了染色体，染色体上面的基因编码成蛋白质，蛋白质这个分子与作为代谢产物的小分子相互反应，构成一个分子网络。每一个细胞都是一个多种分子网络的集合，不同的细胞网络协作形成了器官，器官之间也有相互作用的网络，最终形成了人体整体，所以，网络是人体的本质。

　　人体分子网络是一个具有稳态的调节系统，如果分子网络受到了一点扰动，然后这个分子网络会通过自身的调节重新达到平衡。这样一个稳健的分子网络存在于正常人的一个身体状态中，但是在病人身上这样的一个分子网络却有一种失衡的状态，或因环境或由基因造成一种失衡，失衡就会导致疾病的发展。所以，一个失衡的扰动的分子网络就是疾病分子网络。

　　丹尼尔·科恩认为，治疗一种疾病，就要把这个疾病分子网络重新恢复到健康平衡的状态。问题在于，因为这样的网络非常稳健，只对一个点进行调控，分子网络会重新回到稳态，难以起到很大作用。而同时用多个药物对分子网络进行调节，就可以更有效地治疗疾病分子网络。复方药物的机制就在于此。

　　同时，他也指出，研究发现有一些蛋白质同时存在于不同的几种疾病网络中。所以说如果一个蛋白质可以在几种不同的疾病分子网络中找到，一个细胞、一个蛋白质可以作用于多个不同的细胞过程，并作用于多个不同的疾病网络。根据这种性质，一种药物可以作用于不同的蛋白质，可以作用于不同的细胞网络中治疗不同的疾病。所以，一种可以用于已知疾病的药物也可以用于治疗一种在其他疾病网络中具有相同靶点的新的疾病。

　　他认为，在已经存在的药物中实际上存在着一所巨大的“金矿”，它们可以用于治疗许多其他的疾病，这就是疾病分子网络，由此出发复合几种具有协同效应的药物，可以对这几种网络同时进行调节，以达到有效治疗疾病的目的。

　　“我们的理论跟中医理论非常符合”，创新复合药物可用于治疗新的疾病。其研发过程包括通过全基因关联分析的数据找到疾病相关基因，找到相关蛋白质和小分子，最终构建出一个疾病分子网络系统；建成药物数据库，包括获得市场许可的安全药物及相应的一种或多个靶点作用；然后对疾病分子网络与药物数据库进行对比研究，发现药物靶点与疾病分子网络的对应关系，对不同药物的协同效应进行筛选找到其新的适应症，实现“老药新用、一药多用、组合新药”，这种基于网络药理学的新药研发具有明显的成本效率优势。

　　丹尼尔·科恩教授介绍，法耐科斯公司主要研发方向是对既有化学药的复合，也有一些新药与既有药物的复合。同时，他们也在探索将网络药理学应用于研发复方中药和中西药复方药物。“网络药理学和中药研发相结合具有非常大的潜力”。

　　据悉，随着天士力与法耐科斯公司合作协议的签署，双方还将开展多方面合作。一是天士力对法耐科斯公司进行股权投资；二是引进该技术平台上研发的治疗腓骨肌萎缩症的创新复方化学药PXT3003，尽快在国内开展临床研究，尽早上市以满足国内腓骨肌萎缩症患者的迫切治疗需求；三是将耐科斯公司的Nexus技术平台转移至天士力，双方共同开发适用于不同临床适应症的具有协同效应的新型复合药物。这种药物将具有研发周期短，毒副作用小，药效稳定等优点，适用于治疗缺乏有效治疗方案、临床需求未被满足的疑难疾病。尝试治疗单体药物不能治疗的疾病，构建疾病的基因组学及其分子病理学网络，筛选新型复合协同药物。

　　在这次论坛上，来自国内以及法国、美国药物研发和临床机构的专家针对基因网络药物创新及精准医学发展的新动态进行了深入交流探讨。美国西储大学教授Devid Cornblath介绍了Nexus技术在治疗腓骨肌萎缩症新药开发的应用，湘雅医院张如旭主任介绍了国内腓骨肌萎缩症治疗的最新研究进展，天士力科研副总裁孙鹤教授与北京大学韩晶岩教授、徐筱杰教授以复方丹参滴丸为例，介绍了现代精准医学和网络药理学对于揭示现代中药药效作用机制的研究。

　　与会专家指出，基因网络药物发现技术的不断发展，将加快中国的创新复方化药新药的开发，推进作用机制清晰的现代复方中药新药的研究。天士力与法耐科斯的合作，将极大地促进对中医药资源宝库的利用，为中西药结合的创新复方新药研究开辟道路，促进中国创新药物走向世界。

　　（责任编辑：高继明）