从“研”说起，论“六化”助推产业发展

上市产品仍需学术研究

　　已上市的产品还要不要做学术研究，换句话说，已上市的产品怎样才能使自己不断强大、壮大。举个例子，消渴丸已经上市32年，如果把它早期的临床研究再拿出来向医生们推广，已不被人信服。

　　通过开展样本量800例的临床研究，研究发现消渴丸是“中西合璧”的药物，它不仅与西药格列本脲疗效相当，并且针对许多临床症状，比如多汗、夜尿频等都具有明确疗效，证实消渴丸既能达到西药的效果，又有中药的效果，结果发表在PLOS ONE杂志(IF=3.534)。经过这样深入的学术研究后，消渴丸重新焕发了青春，成为第一个进入到西医指南的中西医合璧的产品，在学术及临床都得到了大力推广应用。

找准定位助力产品成长

　　中成药降糖的药物非常多，将近100多种，这些降糖药物非常容易互相“撞车”，找不到自己的准确定位。以天芪降糖胶囊为例，该产品已经上市很久，但销量一直不高，我们就结合“十一五”来做该药的新研究。根据我们对糖尿病的分类分期思路，首先将其定位在糖尿病前期，明确这一优势定位。制定严谨的科学设计研究方案后，通过研究，我们发现天芪降糖胶囊能够使糖尿病前期转化为糖尿病的危险度下降32.1%，与二甲双胍和阿卡波糖相当，而且副作用更小，研究成果发表在美国临床内分泌与代谢杂志(J Clin Endocrinol Metab, IF 6.431)。该项研究被评为2014年度中国糖尿病十大研究最具影响力研究奖，天芪降糖胶囊也由此成为第一个被纳入西医指南《中国2型糖尿病防治指南》的纯中药产品。发表高质量文章以后，该产品打开了新的销售窗口，整体利润率及销售总额都大幅度上升。

　　再以津力达颗粒为例，该药是以岭药业的产品，上市之初，药企非常困惑，如何在这么多的降糖中药产品中找准定位。众所周知，二甲双胍是临床中治疗糖尿病应用最广泛的药物，我们推测，如果在二甲双胍治疗之后血糖控制不达标的情况下，津力达颗粒是否能够叠加使用，增强临床疗效。最终研究证实了我们的猜测，也为津力达颗粒找到了疗效的准确定位，即单独应用二甲双胍治疗不达标的基础上，联合使用津力达颗粒可使2型糖尿病患者的血糖得到更好的控制，研究发表在PLOS ONE杂志上。找到好的产品定位，或者说“卖点”后，该药也写进了中医指南《糖尿病中医药临床循证实践指南（2016版）》，而且今年也即将进入到西医的糖尿病防治指南。

扩大适应症研究

　　复方丹参滴丸本来是治疗冠心病的一款老产品，如何使它重新焕发青春呢？我在临床中很早就观察到该药对糖尿病视网膜病变具有较好疗效，经过动物实验、小样本的临床试验逐渐得到证实。后来我们建议企业将其“亮点”重新定位在糖尿病视网膜病变的治疗上，扩大适应症范围，所以和药企合作做了大样本的临床研究，结果发现复方丹参滴丸治疗早期糖尿病视网膜病变，无论是主要指标还是次要指标都远远超过安慰剂，研究发表在 Journal of Ethnopharmacology 杂志(IF: 2.998)。之后该药被纳入《糖尿病中医药临床循证实践指南（2016版）》，并且今年底也将进入到西医的糖尿病防治指南。依托973计划项目“以量-效关系为主的经典名方相关基础研究”，我们继续研究了它同药异病的量效关系，复方丹参滴丸治疗冠心病的常用量是10粒一天三次，而我们研究发现，治疗糖尿病视网膜病变时最佳药物剂量是20粒一天三次，所以同一种药物在不同的疾病上的应用剂量是不一样的。

药企应及时掌握最新研究成果

　　以糖尿病为例，经过几十年的研究，如今中医糖尿病学会已经把糖尿病分成脾瘅、消瘅两个类型，郁热虚损四个阶段，在不同的阶段有不同的证型。这些新研究成果已经被正式写入中医的糖尿病指南，得到了广泛的推广，但是仍有很多的厂家坚持按照消渴、按照阴虚内热这样一个已经过时的病机去开发新产品，这就没有掌握到糖尿病真正的学术进展。

　　现代糖尿病的中医分类分期分型是在辨证论治的原则基础上，根据现代医学的疾病诊断进行的，该理论不仅已经写进了中医指南，而且马上就要进入到西医的糖尿病指南，所以我认为厂家应该及时掌握这种研究信息和学术进展。另外，经典古方也是完全可以老树开新花的，例如葛根芩连汤，通过治疗224例初发T2DM（胃肠湿热证）的临床研究，我们发现它不但能够降糖，同时还能改善肠道菌群，这一结果发表在The ISME Journal杂志(IF:9.302),是国际上首个关于肠道菌群结构变化与中药复方疗效关系的研究。再如大柴胡汤（糖敏灵丸），不仅能够独立降糖，还能很好地改善血脂和体重，研究成果发表在diabetes, Obesity and Metabolism杂志 (IF: 5.181)，获得第一个中药复方独立降糖的高级别循证医学证据研究。老方也能重新焕发青春，它们都是中医的宝贵财富，值得我们去更深入研究，未来应用前景也令人期待。

“六化”促科研成果落地

　　我在研究上特别提倡选择中西医都公认的难题，把其课题化。难题的课题化、课题的成果化、成果的专利化、专利的产业化、产业的标准化、标准的国际化，简称“六化”。今年我们把糖尿病整个研究撰写了一份国际标准，目前《糖尿病国际中医诊疗标准》已在世界中医药学会联合会立项，正在进行专家评议，这就是标准的国际化。按照“六化”的思路，唯有学术才能够有力地助推产业的发展。

　　最后我总结三条，一是产品上市以后，厂家还是要“风物长宜放眼量”继续投入研究，以学术来促进产品的销售；二是找准产品定位，要合理避让同类产品的撞车，挖掘出自身亮点；三是学术研究要为企业腾飞服务，要着眼于市场及企业的需求。

　　（责任编辑：高继明）