郑霞：中药靶向药效及适应症评价研究

尊敬的各位领导、各位专家，在座的各位同仁们、朋友们大家上午好！今天我有幸受成都中医药大学附属医院陆华院长之托，来到药都亳州与大家共聚，共同参加第五届全国中医药发展大会，在此我谨代表陆华院长对主办方的邀请表示衷心的感谢！对此次大会的召开表示热烈的祝贺。

中药的药效靶向研究主要分为临床研究和实验室研究，临床研究多以大样本、多中心和盲方的研究为主。下面我将就前期我们应用中药饮片、中药配方颗粒的使用及药效靶向的研究和大家共同分享，欢迎大家提出宝贵意见。

接下来我将从以下四个方面予以介绍，包括我们医院的简介，中药饮片的使用和质量控制，中药配方颗粒的使用和质量控制，中药靶向药效及适应症的评价研究。

成都中医药大学附属医院/四川省中医院是西南地区一所集医疗、教学、科研于一体的三级甲等综合性中医院。医院占地面积8万余平方米，建筑面积20万余平方米，编制的病床总共有两千张，现在有临床科室30个，医技科室9个，中医特色病区8个。是现在中国的全国示范中医院，以及国家中医临床研究基地建设单位、全国中医眼病医疗中心、全国中医急症医疗中心和全国中医药管理局中西医结合急诊临床基地和感染病临床基地。

现在我院共有博士生导师53人，硕士生导师121人，享受国务院特殊津贴专家37人，国医2人，现有四川省学术技术带头人23人，四川省十大名中医8人以及四川省名中医48人。

现已建立以郭子光为首的传承工作师共17个，形成了28个重点学科以及38个重点专科。医院始终以发挥中医特色优势，满足群众的健康需要为己任，我们运用子午流注针法以及非物质文化遗产疗法，采用针灸、推拿、药浴等等治疗手段为主。显著提高了优势病种中医药临床治疗的疗效水平。

医院拥有院内制剂15种类型，100个品种，目前使用的品种共有61个，开发了一系列以糖脉康颗粒等系列的中药新药产品，并成功上市实现了产业化，取得了巨大的社会效益以及经济效益。

我院的中药饮片的使用和质量控制方面。我院历来对中药饮片的临床使用和质量控制予以高度重视，基础工作扎实，具有创新精神，保证了饮片使用的有效、安全以及便捷。

饮片的类型我们以传统中药饮片的小包装为主，兼有配方的颗粒。临床使用以配方用药为主，兼有医院的中药制剂共100多种。处方制剂以汤剂为主，兼有膏、浓缩液等特殊服务项目。

我院拥有特有的中药饮片三级质控防干，即质控分为三阶段，包括中药饮片的入库检验以及在库抽查和药房巡查，而不是遵循简单的只是单一的入库检验，实现了医院中药饮片的过程质控和内在指控，质检结果常常与企业的销售挂钩。

入库检验方面，我们对采购的中药饮片逐批检查，甄别其假、劣、霉变等，是控制质量的第一道关口。其次我们除了要求企业提交饮片的质检报告以外，还需要提供原始的检验图谱，如薄层鉴别图谱等。

其次，我们在库存饮片的养护过程中，也注重其抽查检验质量，容易出质量问题的一些饮片，检查器水分、成分含量等内在的质量问题。

同时我们在药房还设立了质监员，针对不同包装和不确定性以及使用过程中的稳定性，进行每日的巡查并予以记录。

同时还创新编辑了系统在线自动审方程序，对十八反、十九畏都予以了严格的限制，保证审方的100%。同时我院也还自主设计和编辑了中药配方系统自动的排序导航程序，配方人员只需按照我们药柜的顺序和药斗的编号就可以快速的予以配方。

同时我院也自主创新并建造了具有专用隔离式包装间的新型熬药方，保证了清洁卫生。

关于中药配方颗粒的使用和质量控制方面，我们是在以提升发药效率，减少人力资源浪费，减少占地面积，提高患者的满意度的前提下，引入并推广的。

我们现阶段采用的是传统中药房和智能中药房两者相辅相成的模式。自2009年我们引进的第一台发药机开始，至2013年已经增至于3台发药机，2现阶段已经有6台发药机并引进一台全自动发药机，随着患者的认可度逐日增加，用药量也进行了提升。

七台发药机总共占地面积不到100平方米，药师及调配人员共23人，为中医急诊提供了中药急就的用药条件。我们整个智能化中药放每天调剂厨房800多张，日均销售近40万元，而完成12位21副药，六工位仅需5分钟。同时我原率先在智能化中药房使用LED自动叫号系统，对患者进行一个宣传教育。同时我们医院也是省内率先使用权自动发药机的一家单位。

关于中药配方质量的质量过程，我们是贯穿了全产业链。配方颗粒前产业链的建立，是以患者为导向，从产业链源头做起，经过源头种植、饮片生产、颗粒生产、临床发药四各环节，实现了全过程的可追溯、安全、有效的供应全过程。

在中药配方颗粒的质量控制上，我们采用的是规范化的一个生产疗程，要求每位用药先制订一个标准的生产工艺流程。从加水量、浸泡时间、煎煮时间、次数等方面进行考察，通过正交实验制订最佳的提取工艺。每一个提取工艺在通过GMP认证的全自动化生产车间进行，过程全电脑监控，避免了人工煎煮出现的操作不规范。

针对一些特殊提取工艺的中药，我们也采取了特殊的提取工艺，比方说先煎的中药我们通常在生产上就延长其提取的时间，后下的中药如果含挥发油的，则采用挥发油单独体群，对成分容易发生改变的，采用一个温浸提取。需要文火和武火煎熬的中药，我们采用控制提取时的蒸汽压力。

针对配方颗粒的质量控制，我们同时还采用电感耦合等离子体质谱仪检测农药残留和重金属含量。严格控制污染的同时检测其有效成分。

通常以定性检测和定量检测相结合为主。同时我们药房也实施了一个管理的新原则，包括细管理、零差错、高效率、优服务、创满意窗口。

以上讲到的是中药配方以及中药饮片的使用和质量控制情况，下面我将就中药的靶向药效及适应症评价和大家做一个介绍。

在面动羰基中药、配方颗粒以及成千上万的上市中成药面，临床医生如何准确把握适应症并正确选药是取得理想疗效的关键。传统对中药的临床再评价方法存在耗时、成本高、医从性差、与上市前期研究方法重复等问题，加之中药临床再评价的研究方法较为单一，主要着眼于症状改善和实验室指标，中医症候疗效评价又主要是定性描述，缺乏定量指标，因而其疗效再评价的科学性、客观性受到一定影响。

因此我们引用了关于靶向药效和适应症评价的新方法，即今天要给大家介绍的新技术，红外热成像技术简称TTM技术，它作为一项影像学的技术，它的主要原理是通过接收人体的信号，推动计算机处理还原人体热值分布图，医生通过对这个图和数据的采集以及分析，就可以将中医的阴阳、寒热虚实以及五脏六腑、经络穴位的重要信息加以数字可视化，这项系统不仅可以作为我们疾病的辅助诊断，还可以运用于在中药药性的客观化和可视化方面给予一定的研究。因其具有快速、费用低等优点，我们将这些技术应用在妇科上市的中成药以及药物的靶向性和药物功效等方面进行研究，以期为中成药的临床再评价研究提供一个新的方法。

接下来我将就红外热成像对中成药的药性及药效再评价，以及药物靶向性对比研究方面，一一阐述。红外热成像与中药的靶向药效评价大体方法是，我们每味药物和空白对照的评价进行六次的全身扫描，扫描的时间点分别为服药前0分钟以及服药后30、70100、130、160分钟。利用系统自带的软件进行药效的相应的区位进行热量的评价。通过对女金胶囊的观察发现，因为女金胶囊的药品说明书描述其功效为调经养血、理气止痛，未能反映出本药物的寒热属性及症候忌。它对于指导我们临床用药以及验证中成药的适应症具有一定的临床意义。

同时我们对中药的药效评价研究，我们选取补血益母颗粒，它功效为补益气血，主要用于产后气血亏虚的患者。我们评价研究表明，可以在不同的时间点，提高其患者的下腹区位的热值，同时也可以在不同时间点改善大脑、眼底、心肌的供血。也就是说可以达到治疗我们产后腹痛的作用，同时也可以通过改善心脏、大脑等区位血供，缓解产后批发等状态，红外热成像观察到的靶向性和它的说明书是适应症一致。

同时我们还对定坤丹，也是滋补气血、调经舒郁的药，我们研究就发现，定坤丹的药物靶向性除了集中在生殖相关区位及供血区位上，还可以改善我们的末梢循环，观察到的它的药物靶向药效与其说明书的适应性有所扩大。关于这几个药效发现，这一可视化、客观化、数字化的评价技术可用于检验中药的已知药效和开发中药的未知药效，可以作为今后评价药效的新方法。

同时我们还采用红外热成像技术，对我们的药物的靶向性给予了再评价研究。我们以左归丸和右归丸为例，在不同的时间点，均可以改善我们中外的热值。这一研究和我们的现代的药理的研究不谋而合，现代药理主要认为左右归丸的作用的靶点在于调节神经内分泌免疫系统，也就是说是我们的下丘脑，左右归丸的药物靶向性其实是集中在督脉，而并非直接针对与包宫技术。也总我们的中医理论方面，很好的阐释了左右归丸药物质量的靶向性。红外热成像系统可以用于我们今后进行药物分析理论的研究，以及指导我们中医用药，它都是提供了一个很好的参考作用。

除此之外，红外热成像还可以运用于不同制剂的研究，我们选取补血益母颗粒为例，起效时间较补血益母丸快，但是补血益母丸在改善盆腔、大脑、眼底以及微循环方面不如补血益母颗粒好。起效时间和药效的对比关系，具有其直观、快速和成本低等优点。

除了我们将红外热成像云于中药药效的科研研究以外，我们现阶段医院已经将红外热成像用于我们的研究。患者方某，女47岁，本周期欲行辅助生殖技术助孕，发现左侧卵巢取出的是空乱泡，本周期必须放弃辅助生殖技术。改由中药调理促卵泡发育。扫描结果又提示其有大脑和双侧眼底供血不足，为了很快速的制订我们中药给药方案，我们就嘱咐患者在服用补肾填精方水煎剂和自冲颗粒对这三项药物的药效代谢评价给予了一个靶向性的研究，并择优给药。通过对患者的研究就发现，该患者的药物方案更适合选取这个颗粒。因此我们给予了自冲颗粒一个月的治疗，结果就发现在第二个周期，患者的双侧卵巢长出了六到七个不等的卵泡，成功取卵三个，并体外受精配对成功两个。

最后予以小结，中医学与西医学的区别即中医学认为人体是一个有机整体，红外热成像技术可以作为一门新兴的医学应技术，这对了解人体局部的寒、热、虚、实及全身情况都提供了一个直观且量化的手段同时可以对中药的寒热属性、药物的作用靶向以及局部和全身治疗作用进行的一个可视化和量化的观察，为临床快速选药、药物疗效观察和治疗方案的调整提供了一个方便，使中医展示在一个崭新的层面上红外热成像章对于中医的动态评价，不仅可阐明和完善重要组方的原理以及其作用机制，对中药的优化给药方案提供科学依据，同时还为中医中药理论研究奠定了科学基础。因此红外热成像作为一种中药的再评价研究方法，可进一步应用到科研和临床中，这将对促进中药现代化起到一定的推动作用。

最后谢谢大家。（中国中医药网记者姜洁冰整理）