恶性肿瘤是当今人类的一大健康难题，严重影响着人们的生命质量和寿命。随着现代医学的发展，对于恶性肿瘤的认知和治疗方法也在不断进步。

中医药是我国几千年来积累的宝贵财富，不仅在传统疾病治疗方面有着丰富的经验，对恶性肿瘤治疗也有一些理论和经验。笔者团队从事中药学、中西医结合肿瘤学、脂质体纳米制剂等医教研及药物研发工作40年，创新性提出中西医结合“分子配伍”理论治疗癌症及研发抗癌新药。

中西医结合“分子配伍”理论的科学内涵

中药方剂（复方）是中医临床治疗疾病的主要手段之一，每个方剂（复方）都是按照中医药的配伍理论组合而成的有序整体，即方中各药味按君臣佐使、七情和合等原则配伍而成。中药通过合理的配伍，可以增效、减毒、改变或扩大治疗范围，以便应对人体这个复杂体系的各种疾病。配伍理论体现了中医药理论整体观念、辨证论治的思想，涵盖了中药的性味、功效、归经、升降浮沉、有毒无毒等理论，还体现了中药用法、用量、炮制、制剂等用药法度，在中医药的临床应用中具有重要的指导意义。

饮片配伍是中医药的传统配伍应用形式，它将中药饮片按照君臣佐使、七情和合等配伍理论进行配伍，在几千年的中医临床实践中发挥了重要作用。但是传统饮片配伍而成的中药汤剂或中药制剂存在药效成分不清楚、质量不易控制等缺点。在传统中医药配伍理论的基础上，中国工程院院士王永炎、张伯礼等专家提出组分配伍研发中药的理论，首先分离各个中药组分，通过建立组效关系寻找有效组分，然后优化各组分的配伍配比，形成组分处方，进一步研究组分处方作用机制，建立质量标准。

经过20年临床与基础研究，我们团队于2010年和2013年分别在《中国实验方剂学杂志》发表论文，提出中西医结合“分子配伍”理论及其科学内涵，用于治疗癌症和研发中药新药。“分子配伍”理论进一步明确有效成分、作用机制，将结构、药效、机制明确的来源于中药的多个活性成分，遵循君臣佐使及量效最佳原则优化配伍成“分子复方”，采用脂质体纳米制剂、缓控释制剂等先进剂型精制成现代中药，用于治疗癌症等重大复杂性疾病，形成药效协同、毒副作用小、质量稳定可控的“分子配伍新药”。

中西医结合“分子配伍”理论坚持中医药理论，充分发挥中药多成分、多靶点、多环节的综合疗效优势，克服了传统中药复方成分不清、机制不明、质量难以控制的缺点。同时还充分吸纳现代先进科学技术，利用分析还原法将分子复方的作用机制和配伍的合理性清楚地展现出来。另外，“分子配伍”理论兼顾了中药与西药治病的长处，将有效成分按照君臣佐使及量效最佳原则进行配伍，采用现代制剂方式制成现代中药，克服了传统中药复方物质基础不明和西药毒副作用较大的缺点，兼取了中药复方综合作用的优势和西药单体针对性强的优点。

饮片配伍、组分配伍、分子配伍对照表

“分子配伍”理论指导研发成功新骨架抗癌新药

我们团队在研究浙江道地药材“浙八味”温郁金（温莪术）抗肿瘤作用时发现，温郁金抗癌活性成分榄香烯以β-榄香烯和γ-榄香烯、δ-榄香烯三种化合物按一定比例分子配伍时抗癌活性及安全性最佳，它既能抑杀癌细胞又能激活机体抗肿瘤免疫反应（祛邪扶正）。我们发明了降膜式分子蒸馏精制技术，依托中药温郁金（温莪术）绿色制造抗癌活性成分——榄香烯（β-榄香烯、δ-榄香烯、γ-榄香烯）。该技术将分子蒸馏技术与填料分离技术相结合，能耗低、得率高、以水为溶媒不污染环境、无有机溶剂残留、制得的榄香烯同分异构体配比稳定、质量均一可控，该成果2019年获得了中国专利奖金奖。为解决榄香烯的水溶性差及生物利用度问题，采用脂质体纳米制剂将其包裹在类细胞膜双分子层结构中，提高了榄香烯的水溶性和稳定性，并消除了其刺激性等副作用，实现了榄香烯脂质体的靶向性、缓释性、稳定性和安全性。

在“分子配伍”理论指导下，我们团队成功研发榄香烯脂质体——榄香烯乳状注射液和榄香烯口服乳。以β-榄香烯为君药（含量85%），γ-榄香烯和δ-榄香烯为臣药，大豆磷脂、胆固醇为佐药，量效优化配伍获得“分子复方”榄香烯脂质体，达到抗癌疗效佳、副作用小、成分明确、质量可控的效果。

榄香烯脂质体系全球首个上市的抗肿瘤脂质体纳米制剂，获中国及欧美发明专利。团队还牵头制定了榄香烯原料药、榄香烯乳状注射液和榄香烯口服乳的国家药品标准。临床随机对照研究及循证医学评价证实：单用榄香烯乳状注射液治疗肺癌、肝癌、脑癌等与化疗对照有同等疗效但毒副作用更小；与化疗联用时明显增效减毒，在改善患者生活质量、延长生存期等方面优于化疗药。

榄香烯仅含碳氢元素，不含氮氧等元素，是我国原创的新骨架抗癌植物成分药，被纳入国家医保药品目录及临床指南。药物经济学评价显示该药具有良好的药物经济学效益。榄香烯脂质体基础研究获教育部高校科学研究优秀成果一等奖、临床研究获中国中西医结合学会科学技术奖一等奖，榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化技术及其应用获国家科学技术进步奖二等奖，“一种从温郁金中制备抗癌新药榄香烯的方法”获中国发明专利金奖。榄香烯乳状注射液已被美国FDA批准为孤儿药资格进入2-3期序贯临床试验。

基于以上成果，我们团队相继出版了《榄香烯脂质体抗肿瘤中西医结合基础与临床研究——分子配伍研发抗癌新药理论与实践》（2019年由人民卫生出版社出版）、《ElemeneAntitumorDrugs:MolecularCompatibilityTheoryanditsApplicationsinNewDrugDevelopmentandClinicalPractice》（2022年由《Elsevier》刊载）等中英文专著。

创建克服肿瘤耐药及转移的新策略和新方法

在“分子配伍”理论指导下，我们团队还研发了系列抗癌新药，如榄香烯-多西他赛、榄香烯-紫杉醇、榄香烯-卡巴他赛等“分子配伍新药”，显著提高药效、降低毒性及克服耐药，目前已获十多项分子配伍新药中国发明专利及PCT专利（根据《专利合作条约》提交的国际专利）。

以榄香烯“分子配伍”为基础，我们创建了中西医结合的“高效-低毒”癌症治疗新策略和新方法，发现了逆转肿瘤耐药的新机制：构建了新型榄香烯药物递送系统，实现肿瘤治疗高效递送榄香烯药物；构建了榄香烯水凝胶递送系统，实现榄香烯局部递送辅助手术治疗新策略；创新性提出“纳米药物递送-药物策略”（STNSP@Elemene），克服肿瘤相关巨噬细胞（TAM）介导的免疫抑制，明显改善化学-免疫治疗；研发榄香烯与低剂量砷类药物分子配伍治疗实体瘤，实现无毒性、高效协同治疗；创建基于榄香烯及纳米药物介导的癌症热电-化疗联合策略，实现癌症高效治疗且无毒副作用，对克服癌症复发及中西医结合靶向治疗具有重要意义；开创榄香烯分子配伍信使核糖核酸（mRNA）药物用于膀胱癌的灌注治疗，显著抑制膀胱癌的转移、改善生存质量，该工作是基于笔者前期对mRNA疗法增敏化疗效果的研究而实现的；发现榄香烯分子配伍硼替佐米具有显著的抗胰腺癌作用，并揭示了榄香烯与硼替佐米配伍的“分子补丁”机制；发现大肠癌对5-氟尿嘧啶的敏感性与原钙粘蛋白17（PCDH17）表达呈正相关，为预测大肠癌对化疗药敏感性提供新分子标志物；发现榄香烯分子配伍西妥昔单抗可通过诱导铁死亡增强鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变型大肠癌细胞对西妥昔单抗的敏感性。

中医药学几千年的发展史是一个吸收多学科知识和技术、不断融合发展的过程。中西医结合“分子配伍”理论是对中药饮片配伍、组分配伍的继承和创新。