中药成分榄香烯新制剂可显著抑制肿瘤

本报讯 （记者伍志成）近日，杭州师范大学教授谢恬联合浙江大学教授孔娜、美国哈佛大学医学院教授陶伟在顶级化学期刊《美国化学会志》发表了题为《榄香烯水凝胶增强肿瘤免疫微环以抑制肿瘤术后复发和转移》的研究论文。该研究证实了榄香烯水凝胶可用于控制榄香烯的释放动力学，从而增强肿瘤免疫微环境，抑制肿瘤术后复发和转移。

谢恬团队从“浙八味”中药温郁金中提取出抗癌活性成分榄香烯，并在“分子配伍”理论下成功研发我国具有自主知识产权的抗癌药——榄香烯脂质体（榄香烯乳状注射液、榄香烯口服乳）等，在癌症治疗领域展现出巨大潜力。水凝胶具有生物相容性高、缓释药物、长时间维持治疗浓度等优势。基于此，谢恬团队采用多巴胺偶联的透明质酸系统制备具有控释动力学的水凝胶，并在其中嵌入榄香烯纳米药物用于乳腺癌术后复发和转移的治疗。

榄香烯是一种具有强疏水性和中等挥发性的倍半萜烯类化合物。为进一步改善药物的释放动力学，研究团队采用透明质酸多巴胺接枝物（HADA）制备具有可控释放动力学的榄香烯水凝。在体外和体内两个水平上考察榄香烯水凝胶的释放动力学差异，与榄香烯纳米药滴相比，榄香烯水凝胶能持续缓释20天以上，并能维持在肿瘤残余组织中的渗透，表明水凝胶在延长药物有效作用时间方面具有重要作用。

在4T1乳腺癌小鼠的术后模型上，榄香烯水凝胶处理组的肿瘤复发率显著低于榄香烯纳米药滴组的8.6倍和缓冲盐溶液组的25倍，且经过榄香烯水凝胶处理的乳腺癌肺转移也得到了显著抑制。该研究还进一步探究了榄香烯水凝胶的肿瘤免疫调节作用。与榄香烯纳米药滴相比，榄香烯水凝胶显著改变了残留肿瘤病灶处的免疫环境，明显提升了抗肿瘤相关免疫细胞群和抗肿瘤细胞因子的浓度。

该研究证明，具有缓释动力学作用的榄香烯水凝胶能让榄香烯在病灶部位长时间保持有效浓度，且能在术后乳腺癌复发和转移模型中显著激活肿瘤术后微环境中的抗肿瘤免疫反应，具有显著的抑制肿瘤术后复发和转移的作用。该研究不仅为使用榄香烯脂质体治疗其他术后癌症提供了可行的策略，还显示了中医药与现代制药技术相结合的潜力。