揭示中医“心肾不交”的生物学内涵

本报讯　（记者秦怡文）近日，国际权威学术期刊《心血管糖尿病学》（Cardiovascular Diabetology）发表了中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心主任医师刘玥课题组的研究成果《器官型血管系统的细胞间通讯：糖尿病心肾并发症的机制与SGLT2i应答解析》。该研究首次构建跨器官血管单细胞图谱，从分子层面上揭示了中医“心肾不交”的生物学内涵，为糖尿病泛血管疾病的早期预警、靶向干预及新药研发提供了重要的科学依据。

刘玥介绍，该研究揭示的BMP6（骨形态发生蛋白6）及其受体Bmpr1a（骨形态发生蛋白受体1a）在糖尿病心肾共病中的核心作用，与中医五脏相关及“心肾相交”理论形成跨时空“对话”。中医认为，心火下温肾水，肾水上济心火。该研究证实了糖尿病状态下BMP6信号在心肾组织同步异常激活，导致“水火不济”的病理状态，从分子层面揭示了中医“心肾不交”的生物学内涵，首次从单细胞层面解析了跨器官血管系统的细胞通讯规律，更重要的是建立了糖尿病跨器官并发症的细胞互作理论框架。

据悉，泛血管并发症是导致糖尿病患者出现心肌梗死、肾功能衰竭等不良结局的重要原因。传统研究多聚焦单一器官或细胞类型，对糖尿病状态下不同器官血管细胞间的异常交互模式认知不足，成为防治中的关键瓶颈。该研究整合了8个不同组织的单细胞RNA测序数据，构建了包含63种细胞类型的器官型血管系统单细胞图谱，发现内皮细胞是血管系统细胞间通讯的核心枢纽，揭示了不同器官中内皮细胞的高度异质性及其组织特异性分布规律，进一步识别了跨器官的通讯特征，在疾病状态下，高频配受体对可能是多器官共病的关键靶点。

针对糖尿病心肾并发症这一临床防治难题，该研究阐明了糖尿病对心脏与肾脏通讯网络的扰动机制。通过跨器官血管细胞间通讯分析发现，BMP信号通路是介导糖尿病心肾共病的关键通路，其中BMP6及其受体Bmpr1a在糖尿病心肾组织显著上调，这为糖尿病心肾并发症的精准治疗提供了全新靶点。该研究还揭示了糖尿病状态下心肾器官间通讯的病理重构特征，即心脏中巨噬细胞—成纤维细胞互作减弱，而内皮—成纤维细胞胶原信号增强，肾脏中不同内皮细胞亚型间胶原信号异常活化，这些发现系统阐释了糖尿病导致多器官纤维化的细胞互作机制。

中国中医科学院西苑医院博士生王文婷和老年二科主治医师刘艳飞为共同第一作者，刘玥为独立通讯作者。该研究得到中国中医科学院卓越青年科技人才专项和国家自然科学基金项目的资助。