中药有效成分丹酚酸B促进心肌细胞有丝分裂

本报讯　（记者张 霄）近日，中国中医科学院西苑医院基础医学研究所在《医学通讯》发表题为《丹酚酸B在心肌梗死后心脏保护的全新机制：PHB1介导的Raf-ERK通路激活促进心肌细胞有丝分裂》的论文，揭示丹参活性成分丹酚酸B通过直接结合并诱导抑制素1（PHB1）蛋白构象变化，竞争性增强PHB1与原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶（Raf）的相互作用，进而激活Raf—细胞外信号调节激酶（Raf-ERK）信号通路，促进心肌细胞有丝分裂，从而改善心肌梗死后心力衰竭。

心肌梗死后引发的心力衰竭一直是全球发病和死亡的主要原因之一，由于成年心肌细胞的不可再生性，探索能够促进心肌再生的新疗法成为了医学界的终极目标。

作为一种传统中药，丹参已被用于治疗心血管疾病数千年，丹酚酸B是丹参的主要活性成分之一，已被证明能够有效逆转缺血诱导的心肌梗死并改善心功能，但尚未阐明其作用于细胞周期的靶点和机制。

针对这一现状，研究团队发表的基础研究给出了具有说服力的方案。在基础研究中，研究团队利用化学生物学技术与前沿的GROMACS分子动力学模拟及大分子对接平台，精准鉴定了丹酚酸B在心肌细胞内的一个全新靶点蛋白——PHB1。研究阐明了极具创新性的分子构象机制：丹酚酸B能够特异性地结合在PHB1/2异二聚体的C端口袋中，这种结合诱导了PHB1发生显著的构象变化，使得PHB1与Raf蛋白的结合更加紧密。这种微观结构的改变，有效增强了蛋白激酶B（Akt）对Raf的识别与磷酸化，进而全面激活了Raf-ERK信号通路，最终驱动并促进心肌细胞完成有丝分裂过程。本研究的结果提出了一种有前景的新分子机制，通过该机制，丹酚酸B可以有助于保护和恢复心脏功能。

该研究最终证实，PHB1是丹酚酸B促进大鼠和人心肌细胞增殖所必需的，丹酚酸B促进心肌梗死后心力衰竭中的心肌细胞有丝分裂，提高细胞活力并减少细胞凋亡。PHB1为丹酚酸B调控细胞周期的直接靶点，PHB1通过调控丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶（MEK/ERK）信号通路影响细胞周期并促进细胞存活，丹酚酸B直接结合PHB1并改变其结构，丹酚酸B通过改变PHB1与Raf的竞争性磷酸化激活下游通路，促进细胞有丝分裂过程。

《医学通讯》是一本由约翰威立国际出版集团与四川省国际医学交流促进会共同出版的英文学术期刊，创刊于2020年，聚焦于医学研究与实验领域，涵盖基础研究、临床研究和转化医学等多个方面。