中医博士新风貌 传承创新结硕果

　　4月3日，由中华中医药学会、北京岐黄中医药文化发展基金会、《中华中医药杂志》社主办的第九届全国中医药博士生学术论坛暨岐黄杯第九届全国中医药博士生优秀论文颁奖会议在湖北中医药大学举行。现摘编一等奖论文如下。

基于肠外翻-离体血管联用方法的银丹心脑通软胶囊 血管活性评价

中国中医科学院 贡磊磊 指导老师：梁日欣 杨洪军

　　银丹心脑通软胶囊是根据苗族医学“两病两纲”理论研制的复方制剂。目前，银丹心脑通软胶囊缺乏全面的质量控制体系。因此，以生物活性评价为切入点，采用肠外翻-离体血管联用方法考察了银丹心脑通软胶囊肠吸收液对离体血管的舒张作用，并采用UPLC-MS对肠吸收液中11个成分进行测定。结果表明肠吸收液能浓度性的拮抗由KCl引起的血管收缩，并且含量测定结果表明银杏内酯类和芦丁含量较高，可将这两类成分作为质量控制的重要参考成分。本实验首次采用肠外翻-离体血管联用方法考察银丹心脑通软胶囊肠吸收液对血管的舒张作用，为银丹心脑通软胶囊质量控制提供新的参考。

体用范畴及其在中医学领域的渗透

上海中医药大学 刘文平 指导老师：王庆其

　　体用是中国古代哲学中的一对基本范畴，其萌芽于先秦，流行于魏晋，成熟于宋明，泛用于近代。在不同的历史时期，体用范畴不同程度地渗透到中医学理论的形成和发展当中，是阴阳之渊薮、辨证之圭臬、组方之要则、用药之绳墨。体用范畴影响了天人合一思维、意象思维、辨证思维等思维方法的形成，为中医学的认知方式奠定了思维基础。拓展体用范畴所渗透的中医理论的研究视域，有助于我们深层次把握中医理论和其思维方法的本质特征，从而促进中医药理论的发展。

基于代谢组学方法研究麻黄细辛附子汤干预肾阳虚外感小鼠的作用机制

山东中医药大学 孙启慧 指导老师：容蓉 赵渤年

　　本研究拟采用代谢组学的方法，选用病证结合的肾阳虚外感小鼠动物模型，研究经方麻黄细辛附子汤的整体药效作用机制；昆明小鼠，采用腹腔注射苯甲酸雌二醇联合滴鼻感染H1N1方法造模，麻黄细辛附子汤灌胃给药干预；通过研究发现并鉴定出13个潜在生物标志物。本研究首次采用病证结合的动物模型，从代谢组学角度阐释了麻黄细辛附子汤干预该模型是对紊乱的糖代谢、甘油磷脂代谢等代谢网络的调控作用，通过多靶点、多途径发挥药效；为下一步代谢靶标的定量分析及药效物质研究奠定基础，对于易感人群的流感防治具有重要意义。

维药菊苣提取物对高尿酸血症状态下肠道屏障的影响

北京中医药大学 王雨 指导老师：张冰

　　通过综合观察维药菊苣提取物对高血尿酸状态下肠道屏障的影响，明确其促肠道尿酸排泄的作用环节。以10%果糖饮水塑造高尿酸血症大鼠模型，给予菊苣提取物干预，观察肠道机械屏障、免疫屏障、化学屏障及微生物屏障敏感指标的变化。结果显示，菊苣提取物可显著降低模型动物血清二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素水平及肠道β-防御素1水平（P<0.05，P<0.01），升高肠道分泌型免疫球蛋白A水平（P<0.05，P<0.01），改善模型动物肠道组织形态及肠道菌群宏观结构，显著减少模型动物肠道大肠杆菌、粪肠球菌数量（P<0.05），增加其双歧杆菌数量（P<0.01）。研究表明，综合调节高尿酸血症状态下肠道屏障病理改变，维护肠道内稳态，是维药菊苣提取物促进肠道尿酸排泄的重要环节。

胃癌前病变脾虚证大鼠胃黏膜病变的病理与超微结构研究

广州中医药大学 郑嘉怡 指导老师：潘华峰

　　本文旨在观察胃癌前病变（GPL）脾虚证大鼠胃黏膜病变病理与超微结构病变规律。通过将36只SPF级雄性SD大鼠随机均分为空白组与模型组，采用200μg/ml亚硝基胍（MNNG）自由饮用配合饥饱失常法复制胃癌前病变（GPL）脾虚证大鼠模型，于造模后不同时间随机从两组选取大鼠，动态观察其胃黏膜病理与超微结构。结果表明与空白组比较，模型组在造模过程中依次出现黏膜上皮炎症、小肠型化生、大肠型化生、异型增生和癌变。本研究推测GPL大鼠胃黏膜炎性损伤性病变基础上发生的肠上皮化生和异型增生等形态学异常可能是胃癌侵袭性转移的组织学基础，且GPL期癌细胞浸润基底膜之前即可发生癌细胞的血道转移。通过观察胃癌前GPL脾虚证大鼠胃黏膜病变规律，为病证结合动物模型提供理论依据，为中医治疗做出贡献。

调经促孕针刺法治疗卵巢储备功能下降的随机对照试验

中国中医科学院中医临床基础医学研究所 李晓彤 指导老师：房繄恭 刘保延

　　卵巢储备功能下降一直是生殖领域关注的热点，中医药也一直发挥着重要的作用，尤其是针灸疗法越来越得到人们的认可和重视。本次研究总结了房繄恭主任医师的临床经验，即调经促孕针刺法，集疾病认识、治疗原则、治疗方法、治疗原则为一体，并应用随机对照试验的方式验证其临床疗效，对反映卵巢功能的相关指标进行检测，评估患者情绪和疗法的安全性，结果显示调经促孕针刺法可以通过改善血清激素，增加窦卵泡数，改善卵巢功能，并可以调节患者情绪，有较好的安全性。为针刺治疗妇科疾病的方法和理论体系提供新思路。

多信息融合、多物理属性集成的循经脏腑调理技术

北京中医药大学 芦煜 指导老师：牛欣

　　多信息融合、多物理属性集成的循经脏腑调理技术，集成低频与负压的干预方法，实现调理效果优化、调理量的控制与调理反馈的精确服务。其创新设计包括：1.叠加低频与负压的调理方法，可改善生物力学特性、增强穿透性、实现低频共振效应；2.基于罐斑色彩反馈的自动控制，实现基于调理效果的时间自动控制；3.基于形变-负压曲线实现的最优负压值选择；4.基于低频与负压的循经调理与脏腑调理方法，配合辨证实现创新调理。通过临床试验低频负压调理技术、配套图像数据的获取实时分析反馈，形成了调理模式、调理量、调理时间的最适决策机制。

“开合枢”的哲学内涵及“枢病”理论在中医学中的应用

山东中医药大学 孙志其 指导老师：韩涛

　　本研究首先从“开阖枢”哲学原理的探讨入手，对“开阖枢”的理论内涵，及其在传统文化与中医学中的不同层次应用进行了阐释，彰显其对于揭示中医经典内涵的重要方法论意义。在此基础上，进一步提出了中医“枢”病的概念，并以《黄帝内经》与《伤寒论》中“风寒俱感”的情况为例，揭示出枢病“开阖俱病”的基本病机，梳理出了“在表之枢病”“半表半里之枢病”“在里之枢病”“全体之枢病”等四种辨证分型体系，提出“寒热共存”的枢病主证，为枢病理论的进一步研究以及临床运用奠定了基础。

不同病理痛早期电针镇痛频率优选及其脊髓背角TRPV1活化机制研究

浙江中医药大学 项璇儿 指导老师：方剑乔

　　本研究通过观察不同频率电针对CFA和SNI大鼠早期患侧50%足底机械缩足反应阈值（PWTs）的干预效应，筛选出电针干预炎性痛和神经病理痛早期的优势频率；通过观察优势频率电针对不同病理痛大鼠早期SCDH TRPV1和p-TRPV1的干预，探讨优势频率电针对不同病理痛早期镇痛效应的中枢机制。结果提示，100Hz电针升高CFA大鼠早期患侧PWTs的作用最显著；2Hz电针升高SNI大鼠早期患侧PWTs的作用最显著。CFA和SNI模型组大鼠早期SCDH TRPV1、p-TRPV1蛋白表达显著升高，100Hz和2Hz电针分别降低了CFA和SNI大鼠早期SCDH TRPV1、p-TRPV1的蛋白表达。综上所述，100Hz电针为治疗炎性痛早期的优势频率电针，2Hz电针为治疗神经病理痛早期的优势频率电针；优势频率电针对炎性痛和神经病理痛早期的镇痛效应可能与其调控脊髓背角TRPV1受体的活化有关。

基于Oncomine和GEO数据库分析SEC24D基因在乳腺癌中的表达意义及穿心莲内酯的干预研究

湖北中医药大学 余涛 指导老师：陈家旭

　　本研究通过检索Oncomine和GEO数据库中有关乳腺癌和穿心莲内酯干预乳腺癌的数据集，挖掘并分析SEC24D基因在乳腺癌中的表达及临床意义，并探讨穿心莲内酯对乳腺癌细胞中SEC24D基因的干预作用。通过分析Oncomine 数据库中9项关于乳腺癌和乳腺正常组织SEC24D基因表达的数据集，发现乳腺癌组织中SEC24D的表达明显高于乳腺正常组织（P＜0.05）。生存分析表明高表达SEC24D的乳腺癌患者无病生存期明显差于低表达者（P＜0.05）。而穿心莲内酯能够下调乳腺癌细胞SEC24D基因的表达（P＜0.05）。体外MTT和western blot实验表明其对乳腺癌细胞增殖和SEC24D蛋白表达存在抑制。本研究表明 SEC24D基因在乳腺癌组织中呈高表达，并与乳腺癌患者预后相关，该基因可能是穿心莲内酯干预乳腺癌的一个新靶点。

基于NLRP3炎性体探究黄芪桂枝五物汤对IgA肾病小鼠肾脏保护机制

上海中医药大学 刘伟伟 指导老师：高建东

　　本文基于NLRP3炎性体探究黄芪桂枝五物汤对IgA肾病小鼠肾脏保护机制。80只雄性BALB/c小鼠根据体重大小随机分为：正常对照组、模型组、黄芪桂枝五物汤组（8g/kg/d）、缬沙坦组（12mg/kg/d），采用口服BSA+尾静脉注射BSA、SEB法构建IgA肾病小鼠模型，用药4周治疗后处死小鼠。结果显示，第15周，模型组体重、血清ALB下降，24hUTP、血清Scr、UA升高，肾脏NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白表达增加，肾小球系膜区IgA呈颗粒状或团块状沉积。第15周黄芪桂枝五物汤组体重上升、血清ALB升高，24hUTP下降，肾脏组织NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白表达减少。综上表明，黄芪桂枝五物汤对IgA肾病小鼠肾脏具有保护作用，其机制可能与抑制NLRP3炎性体激活，减少IL-1β、IL-18炎性因子释放，抑制炎性反应而实现。

从月相解读“天干合化五运”的天文学背景

山东中医药大学 孟庆岩 指导老师：张庆祥

　　古人对天体运行及气候变化的观测，是五运六气规律产生的基础，在中医学相关理论构建中发挥着重要作用。本文在中国古代天文学月相变化的视角下，对天干合化五运的问题进行了探讨，认为天干于五运中标定气化，而非方位，由于研究对象和层次的变化，此时干支的五行属性也随之发生变化。天干合化五运是具备客观天文学背景的。月相的封闭月周期变化影响着五运理论，它通过与象数的结合渗透入中医理论之中，启发了运气理论的构建，故天干合化五运的理论背景同月相存在关系，这较为合理的解释了天干合化五运的中医学问题，具有一定的理论价值。

基于ROS/NF-κB信号通路的天南星凝集素致炎机制 及炮制对蛋白的影响

南京中医药大学 王卫 指导老师：吴 皓

　　本论文主要探讨天南星凝集素（AEL）的促炎毒性机制及白矾炮制对AEL的影响，结果发现AEL刺激巨噬细胞可导致炎症因子TNF-α、IL-1β大量释放，促进p-IκB、p-p65水平升高，导致巨噬细胞中活性氧ROS水平升高，线粒体膜电位降低以及胞内游离钙离子水平升高。当加入ROS的阻断剂N-乙酰半胱氨酸后，可明显降低ROS的生成，同时抑制了IκB、p65的磷酸化以及炎症因子的大量释放。AEL经白矾炮制后发生降解，从而显著降低巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-1β的大量释放。论文首次提出天南星凝集素的促炎机制与其诱导氧化应激密切相关，能够生成过量ROS，进而激活NF-κB炎症信号通路并导致炎症因子大量释放。天南星凝集素经白矾炮制后发生降解，进而导致毒性的降低。

芪珀生脉颗粒对房颤模型大鼠心房肌Cx40蛋白 及mRNA表达影响的研究

中国中医科学院 张菀桐 指导老师：胡元会 翁维良

　　本研究运用持续尾静脉注射Ach-CaCl2方法建立房颤大鼠模型，分为模型组、稳心颗粒组、维拉帕米组、芪珀生脉颗粒大、中、小剂量组与正常组，连续给药28天，观察房颤持续时间，心房肌有效不应期，运用western blot方法检测大鼠心房肌Cx40蛋白，RT-PCR方法检测心房肌Cx40mRNA，透射电镜观察心肌组织的超微结构。结果显示，芪珀生脉可显著缩短大鼠房颤持续时间，延长大鼠心房肌有效不应期，下调Cx40蛋白及基因表达。本研究系统阐述了芪珀生脉颗粒通过拮抗心房肌结构重构而治疗房颤的机制，为房颤的中医药治疗提供实验基础，使中医药在调节房颤结构重构的优势得以充分发挥。

辛夷中肉桂酸单萜酯类成分及其肥大细胞脱颗粒抑制活性研究

上海中医药大学 张行 指导老师：李医明

　　基于辛夷治疗过敏性疾病的体内外研究实例和报道，本论文对辛夷化学成分及其肥大细胞脱颗粒抑制活性进行研究。通过活性导向分离的方法从辛夷中首次分离鉴定了肉桂酸单萜酯类成分6个，其中，首次报道了化合物(-)-Bornyl isoferulate (2)、Geranyl caffeate (3)、(-)-Bornyl ferulate (6)的肥大细胞脱颗粒抑制活性。基于以上实验结果，本论文进一步通过化学合成得到了比天然产物活性更好的衍生物s7-s13，并总结了构效关系，为阐述辛夷抗过敏的药效物质基础提供了理论依据，也为开发治疗过敏性疾病药物提供了参考。

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