复方丹参滴丸可有效改善阿司匹林抵抗

阿司匹林可被广泛用于心脑血管疾病的一级和二级预防，以防止或减少相关心脑血管事件的发生。该药可通过乙酰化环氧合酶来抑制花生四烯酸（AA）向前列腺素H2的转化，减少血栓素A2（TXA2）的形成，从而达到抑制血小板聚集和血栓形成的目的。然而临床实践发现，部分患者虽接受了规范的阿司匹林治疗，但仍会发生心肌梗死、心绞痛、脑卒中等不良心脑血管事件，其原因可能为阿司匹林抵抗（AR），这一原因已逐渐得到学者的认可。

AR是由于阿司匹林不能抑制TXA2的生成，从而不能发挥抑制血小板聚集和活化的作用。在长期接受阿司匹林治疗的患者中，AR患者比阿司匹林敏感患者发生重大心脏疾病和血栓性疾病的风险更高。有报道发现，高达10％～20％的阿司匹林使用者对阿司匹林产生了抵抗，而在我国，AR在服用抗血小板药物的患者中较为常见。AR引起的心脑血管疾病若无法得到有效控制，会增加患者的病死率和住院率。因此，在临床实践中应予以重视。

中医药治疗AR疗效显著，已逐渐成为改善AR的理想治疗方法。有研究指出，丹参、三七等单味中药以及复方丹参滴丸等中药复方可通过多靶点抑制血小板活化，而发挥良好的血小板聚集抑制作用，能在一定程度上改善AR。其中，复方丹参滴丸是治疗冠心病的中成药，具有活血化瘀、理气止痛的功效，可用于治疗气滞血瘀所致的胸痹。有研究表明，复方丹参滴丸具有调节机脂质代谢、抗炎、抗氧化、改善血管功能、抑制血小板活化和血栓形成等作用。

目前，已有多项临床研究报道了复方丹参滴丸可改善AR，8项研究报道了二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率（PAR），Meta分析结果显示，复方丹参滴丸试验组患者ADP诱导的PAR显著低于对照组P＜0.00001；6项研究报道了花生四烯酸（AA）诱导的PAR采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示复方丹参滴丸试验组患者AA诱导的PAR显著低于对照组P＜0.0001；而且试验组患者治疗后ADP诱导的PAR下降值和治疗后AA诱导的PAR下降值显著高于对照组P＜0.00001；各研究报道的普通不良反应发生率、缺血事件发生率以及出血事件发生率均无统计学差异。

综上所述，阿司匹林可将心血管疾病高危患者的严重血栓性血管事件发生率和病死率降低约25％，但AR的产生大大降低了阿司匹林对血栓性心血管疾病的防治作用；近年来，复方丹参滴丸等中药制剂改善AR取得了良好的临床效果。

现代药理研究发现，复方丹参滴丸可多部位、多层面和多靶点抑制血小板的活化和聚集，其主要机制可能包括：①通过抑制血小板内磷酸二酯酶的活性，使环磷酸腺苷表达增加，同时可降低TXA2的生成，以发挥抑制血小板聚集的作用；②可降低血浆α-膜颗粒蛋白GMP-140水平，而GMP-140在血栓形成过程中起始动作用，促使血小板黏附、聚集；③抑制血小板胞膜蛋白激酶B的活性，而蛋白激酶B在血小板聚集中起重要作用；④丹参酮ⅡA能明显下调内皮细胞中环氧化酶2编码基因和蛋白的表达。

由此推测，复方丹参滴丸可能通过上述多种途径改善AR且安全性较好。（天士力供稿）

（注：文中所载药方和治疗方法请在医师指导下使用。）