2025年度中医药十大学术进展

一、原创理论阐释

1. 基于胆汁代谢阐释“痰湿体质”“清热利胆”的科学内涵

北京中医药大学姚海强、万瑾毅团队揭示痰湿体质呈现特征性的肠道菌群失调，致使关键次级胆汁酸甘氨脱氧胆酸水平显著下降从而抑制TGR5信号通路，进而阻碍棕色脂肪组织产热和回肠GLP-1分泌，最终导致肥胖及代谢紊乱。该进展从胆汁酸代谢角度揭示了痰湿体质易发代谢性疾病的生物学基础，为代谢性疾病的早期筛查及中医药早期防治提供了新策略。

南京中医药大学麻彤辉团队、北京中医药大学李晓骄阳团队、大连医科大学霍晓奎团队发现黄芩等“清热利胆”中药的活性成分野黄芩苷通过促进水通道蛋白AQP8基因转录负调控因子HIF-1α的泛素化降解，维持AQP8表达，促进水转运，稀释胆汁进而减缓胆结石形成与胆汁淤积性肝纤维化。同时，猪胆主要成分猪去氧胆酸可促进m6A依赖性的胆管上皮细胞ETV4翻译效率，实现其下游基质MMP9依赖性的ECM降解，减缓胆汁淤积性肝纤维化进程。该进展初步揭示了中药“清热利胆”，改善胆汁淤积性肝病的作用机理。

2. “血瘀水停”理论指导下的骨折与蛛网膜下腔出血诊治机制初步获解析

上海中医药大学王拥军、梁倩倩团队以创伤性骨折与蛛网膜下腔出血两类高危害性出血相关疾病为对象，阐明了“瘀血”致病机制：骨折后淋巴管引流血小板形成栓子，导致淋巴引流障碍、水肿及愈合延迟；蛛网膜下腔出血后脑膜淋巴管引流红细胞，经Cathepsin S介导降解引发淋巴结炎症放大反应，加重脑损伤。从“伤科圣药”三七中筛选出活性成分三七皂苷R1，明确其通过激活cAMP/PKA/CREB通路上调VEGF-C表达，恢复淋巴引流。该进展为中医药治疗出血性疾病提供了新策略，也通过现代生物学方法深化了对中医药理论的理解，推动了中医药学与现代医学的融合。

二、疗效机理验证

3. 太极拳治疗慢性失眠的长期疗效获高水平临床研究证据

失眠是老年人常见的睡眠障碍，与心血管疾病、精神疾病及认知能力衰退等严重疾病风险息息相关。既往研究虽指出太极拳对睡眠具有正面影响，但是，一直缺乏严谨科学证据将太极拳与标准临床治疗进行比较。香港大学萧明辉团队首次直接比较了太极拳与失眠认知行为疗法对慢性失眠的长期疗效。结果表明，太极拳在改善患者睡眠质量、减轻失眠严重程度方面的长期疗效与失眠认知行为疗效相当。该进展用科学数据成功架起了传统智慧与现代科学之间的桥梁，为全球数亿失眠者提供了更多治疗选择。

4. 针刺改善腹泻型肠易激综合征、腹腔镜胃癌术后胃肠功能、慢性失眠、功能性消化不良临床证据与机制取得新进展

北京中医药大学刘存志团队采用腹泻天数与腹痛程度综合评估体系，通过280例患者的临床研究系统评价了针刺疗法的有效性与安全性，证实针刺能显著改善IBS-D核心症状，且安全性良好。该进展为IBS-D患者提供了一种有效、安全、副作用小的非药物疗法。

南京中医药大学附属医院孙建华、郭静团队通过585名接受腹腔镜胃癌胃切除术患者的多中心随机对照试验，验证了电针可显著缩短首次排气时间和首次排便时间，并降低延迟性术后肠麻痹的发生率，改善术后活动功能和生活质量。该进展为胃癌加速外科康复中西医结合方案提供循证医学证据。

成都中医药大学曾芳、余思奕团队提出了“多层级、跨脑区、跨尺度信息融合”的研究新范式，以功能性消化不良和慢性失眠等疾病患者为对象，综合脑连结组学、成像转录组学与复杂网络智能建模方法，阐明针刺疗效相关脑区的功能层级结构及分级协同特征，不同层级脑区以“分化—协同”并行的动态整合方式介导针刺效应实现；构建了“宏观脑网络协同—跨脑区信息主干传递—微观分子调控”的多尺度证据链，深入揭示针刺整体调节效应的中枢信息融合机制。该进展推动了针灸机制研究从经验驱动的单模态局部分析到数智驱动的跨尺度系统解析的范式转变。

5. 中药防控急慢性高原病研究取得新进展

军事科学院军事医学研究院高月、周维团队从低氧应答互作的角度，创新揭示了急性高山病易感的“蛋白-代谢”多层分子网络，发现了高原性心脏病特异的肠菌-宿主共代谢模式，确证了急性高原肺水肿关键防治靶标MEK2等，支撑创建了包含AI驱动细胞画像、3D气血屏障模拟等表型药筛技术的“表型-靶标耦合”中药新药发现技术框架，丰富了高原病药筛模型选项，并创新发现了系列可用于急慢性高原病防治的候选方药。该进展作为中药防控高原病风险的示范研究，提升了高原病防治与科学研究能力，为推动高原中医药学科发展、服务国家重大战略提供了有力支撑。

6. 慢性肾脏病“异病同治”机制研究及中药靶向干预代谢调控网络研究取得进展

基于中医“异病同治”理论，广东省中医院刘良、潘胡丹团队和中国人民解放军总医院陈香美团队发现孤儿受体NR4A1是IgA肾病与糖尿病肾病共性致病靶标，鸦胆子素A是NR4A1的内源性配体，其通过精准结合NR4A1，阻断其泛素化降解、显著增强蛋白稳定性，进而抑制NF-κB炎症通路的过度激活，从而减轻肾脏损伤、延缓疾病进展。该研究建立了“蛋白质稳定化”治疗新范式，为难治性肾病的靶向治疗提供新思路。

天津中医药大学李遇伯团队、澳门大学李绍平团队和山东第一医科大学韩利文团队以代谢网络调控为支点，构建“全景解析-靶向干预-调平纠偏”中药代谢生物学研究新范式，以金丝桃苷、丹酚酸B等中药代表性成分为例，全景描绘中药干预后的代谢网络重编程，解析其发挥功效的代谢调控机制。构建代谢精准调控递送新技术，建立内源性毒性代谢物干预的新体系。该进展为诠释中药效应靶标作用本质与开发精准干预策略提供了全新的研究范式与实践路径。

三、中药资源保障

7. 萜类化合物、(-)-螺曲霉酮A、落叶松脂素双糖苷、松果菊苷等中药功效成分人工合成取得进展

海军军医大学张卫东、王金鑫团队与上海交通大学李健团队，通过定向进化改造P450BM3，获得可高效选择性催化法尼醇中部烯烃环氧化的人工酶EPO6，实现化学生物协同的多种中药来源萜类功效成分关键氧化反应的精准控制，大幅缩短合成路径，为抗肿瘤活性天然产物的发现和靶标机制研究提供了重要基础。该进展推动了基于化学生物学的天然产物合成范式的转变，引领进入需求精准设计与优化理想生物催化剂的新阶段。

上海中医药大学Fabian Schneider、黄文伯团队和德国康斯坦茨大学Tanja Gaich团队，首次合成了从曲霉菌株中分离得到的、具有强效抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性的高活性成分(-)-螺曲霉酮A。曲霉菌株常与红曲等中药伴生，然而(-)-螺曲霉酮A具有高度功能化的多环骨架结构，天然来源有限且合成难度大。项目团队首次实现其对映选择性全合成，为解析其对MRSA等耐药菌的抗生素增敏/协同机制提供关键物质基础。该进展成功构建了该分子中极具挑战性的螺环核心骨架，并为理解该类天然产物的生物合成途径提供了化学依据。

海军军医大学张磊团队、上海中医药大学陈万生团队和中科院大连化学物理研究所周雍进团队，提出“四维”代谢工程，设计酵母多细胞互惠群落模仿植物时空代谢分工。以阿魏酸为代谢节点，将41步合成途径拆解，完成板蓝根抗病毒成分落叶松脂素双糖苷的异源合成。该进展在国际上首次实现了复杂落叶松脂素双糖苷的微生物从头合成，证明了利用微生物群落突破合成瓶颈的可行性。

北京大学和北京中医药大学中药现代研究中心屠鹏飞团队完整解析了濒危中药肉苁蓉核心药效物质苯乙醇苷（如松果菊苷）的生物合成全途径，并实现系列苯乙醇苷类成分在本氏烟中的从头合成；屠鹏飞团队还揭示了名贵中药沉香药效物质苯乙基色酮生物合成及调控机制。该进展为从分子层面解读中药药效物质的形成机制及其异源合成设立了新范式。

8. 中药材道地性药效物质形成机制取得新发现

中国中医科学院郭兰萍、黄璐琦团队创新开发了基于柔性基底的双离子模式与印迹技术结合的植物代谢物高分辨成像平台；揭示了调控基因在人参不同细胞类型中呈现差异化表达，发现PgTCP-PgEPF通过互作网络调控表皮发育影响人参皂苷生物合成；系统证实了苍术素等多炔是苍术“朱砂点”红色特征的物质基础，阐明其与道地苍术特有化学型及核心药效协同的内在机制。该进展为中药道地性成因解析与道地药材系统评价奠定了重要基础。

海军军医大学谭何新团队绘制首张青蒿素“细胞工厂”高清图谱，确定青蒿素由黄花蒿腺毛中6个分泌细胞特异性合成；揭示了丹参酮在根部周皮特异性积累与染色质可及性及转录调控动态变化紧密协调，以及ABC转运蛋白介导丹参酮细胞外排的新机制；破译了板蓝根靛蓝的生物合成起源于菘蓝属植物“肟途径”相关酶（CYP79B2、FMO1）的新功能进化以及系统总结转录因子调控中药药效物质合成的作用规律等。该进展将道地药材药效物质形成的机制研究精度提升至单细胞与进化尺度。

四、技术方法创新

9. 中药多样性成分解析及其靶标筛选体系建设完善

成都中医药大学陈士林、丛朝彤团队与中国中医科学院中药研究所孙伟团队通过自主开发的基因组遍历算法，结合转录组、小RNA测序等技术实现了对1037个药用物种的天然多样性成分挖掘与验证，建成了亿量级中草药基因编码天然多样性成分库GNDC。利用多组学方法，阐明了穿心莲内酯的四步氧化修饰路径，鉴定出ApCYP71D587等四个关键P450酶；通过印楝与苦楝比较基因组学分析，识别出了柠檬苦素生物合成关键区域，阐明了其酶功能演化机制及种间合成差异。建立了人类全基因组泛受体药物发现平台，实现了从“多对多”到“一对一”的药靶筛选模式。该进展为中药创新药物研发提供了从数据基础、生源合成途径到靶标筛选的技术支撑。

10. 人工智能在中药提取工艺优化与子宫内膜异位症靶点发现新药创制的应用

天津中医药大学李正、程翼宇团队研制了基于人工智能（AI）的提取过程多目标优化制药机器人平台。通过隐性经验显性化、黑箱过程透明化、局部决策全局化，将控制思路从单一的“基于温度调控”提升为面向整体运行机制的“基于状态调控”。该平台能够有效分析成分传递规律、监测温度变化并识别沸腾状态，实现状态识别准确率提升，节约蒸汽与人力成本。该进展将AI前沿技术与中药制药工程学相融合，破解生产规律量化及过程多目标实时测控难题。

中国中医科学院广安门医院赵瑞华、张永嘉团队和北京中医药大学吴志生团队构建了信息技术与生物技术闭环驱动的靶点识别与成分辨识体系，采用AI算法和生物传感技术精准识别出子宫内膜异位症复发关键靶点VEGFA与LGALS3，定位香叶醇与丹酚酸B的靶向调控作用，实现临床验方功效成分的定向识别。该进展成功转化中药创新药“活血消异颗粒”，并开展Ⅱ期临床试验，有望填补该领域精准治疗药物的空白。