干扰素不良反应辨治经验

全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、浙江省名中医施维群，师从浙江名医俞尚德，潜心肝胆之疾50余载。近年来干扰素广泛用于慢性乙型肝炎（以下简称“慢乙肝”）治疗，虽收效可观，然其伐正之弊亦日显。笔者幸侍诊于侧，笔录方药，深悟其以中医药之法调理干扰素所致诸般不良反应，疗效卓著。今谨述其要，以飨同道。

治疗经验

干扰素作为免疫调节剂，是当前慢乙肝治疗之常用药物，然其副作用繁多，常见发热、疲劳乏力、肌肉关节酸痛、食欲不振、恶心呕吐、骨髓抑制、焦虑抑郁、失眠及甲状腺功能异常等。施维群认为，干扰素治疗犹如一场“攻坚战”，虽能调动人体正气以清除疫毒，然亦大伤正气，耗损气血阴阳，扰乱脏腑功能。诸症虽繁杂，究其根本，多与干扰素所致“气阴两伤、肝郁脾虚、血瘀络阻、心神受扰及肝肾亏虚”等核心病机相关，故其临证常将“扶助正气”置于首位。

症见神疲乏力、气短懒言、口干咽燥、舌红少苔者，施维群善用太子参、黄芪、白术、山药等益气健脾；伍以沙参、麦冬、石斛、生地黄、枸杞子等滋养肝阴及肺胃之阴。若见发热者，常以生脉散、六味地黄丸等方为基础化裁，使气复阴充，则虚热自退，体力渐增。

干扰素易致肝气郁结，横逆犯脾，而成肝脾不调之证。施维群对于情绪低落、胁肋胀痛、脘腹胀满、纳食不馨者，尤重疏肝解郁、健脾和胃，常用柴胡、郁金、香附、佛手等疏肝理气，配以党参、茯苓、白术、陈皮、半夏等健脾化痰和胃。方选逍遥散、柴胡疏肝散、六君子汤等加减，使肝气条达、脾胃健运，则情志可舒、纳谷渐香。

“久病入络”，慢乙肝本有血瘀之机，干扰素治疗或加重此势，或因耗伤气血而致虚瘀互见。若见面色晦暗、胁下痞块、舌质紫暗或有瘀点者，施维群于辨证基础上酌加活血化瘀通络之品，如丹参、赤芍、桃仁、红花等。同时注意“化瘀不伤正”，若伴血虚或血小板减少，则常伍当归、白芍、阿胶等养血活血之药，以达祛瘀生新之效。

施维群认为，干扰素所致的精神神经症状，如抑郁、焦虑、失眠，乃药毒扰及肝魂、心神不安所致，治疗上不仅疏肝，更重安神。常合用甘麦大枣汤养心安神、和中缓急，自拟三花饮（三七花、梅花、合欢花）轻清上扬，疏调气机，愉悦心神，再酌加酸枣仁、柏子仁养心安神，合欢皮、夜交藤解郁安神。若见心烦易怒，口苦溺赤，热象明显者，则佐以黄连、栀子清心除烦。通过心肝同治，有效改善患者的情绪和睡眠质量。

医案举例

案一

林某，女，38岁，2024年10月18日初诊。患者有慢乙肝病史，行干扰素治疗，至第9次后反复出现白细胞明显下降。刻下：乏力显著，胃纳尚可，然多食易饥，大便调，夜寐欠安，入睡困难。舌苔薄红，舌体略胖大，脉细软。

辨证：气阴两虚证。

治则：益气养阴，清透虚热。

处方：女贞子15g，墨旱莲15g，扯根菜15g，半枝莲15g，广金钱草30g，白花蛇舌草30g，水红花子15g，青蒿9g，制鳖甲12g，生地黄12g，牡丹皮9g，炒知母12g，炙黄芪15g，太子参15g，炒白芍10g，川芎6g，当归9g，熟地黄12g，阿胶珠6g，花生衣30g。14剂，水煎服，每日1剂。

11月4日二诊：服药14剂后，患者自诉乏力感明显减轻，夜寐改善，入睡较前容易，然出现轻微胁肋胀闷，胃纳较前略减。舌苔薄白，脉细弦。复查血常规示白细胞已回升至正常范围低值。辨证为气阴两虚兼肝郁脾滞，治以益气养阴、疏肝理脾。前方去青蒿、知母，加柴胡9g、郁金10g、陈皮6g、炒麦芽15g，继服14剂。

11月20日三诊：精神尚可，乏力基本改善，睡眠安，纳可，二便调畅。舌淡红，苔薄白，脉细缓。考虑患者气阴渐复，治以益气养阴、调和肝脾。守二诊方，去柴胡、郁金，继服14剂。嘱定期复查肝功、血常规。

按 本案为慢乙肝患者经干扰素治疗后出现气阴两虚之证。干扰素药性峻烈，虽能攻邪，然亦易耗伤气血阴阳。初诊时见显著乏力、夜寐欠安、舌红体胖、脉细软，此乃气阴两伤之象。气虚不能充养周身则乏力；阴虚内热，扰及心神则入睡困难。干扰素所致白细胞下降，中医辨为气血精微耗损。患者胃纳尚可、多食易饥，提示中焦运化功能未衰，然亦显露虚热内扰之机。施维群谨守病机，以益气养阴、清透虚热为法，方用二至丸、四物汤固本，青蒿鳖甲汤滋阴清透虚热，佐以自拟清肝化纤方（半枝莲、白花蛇舌草、水红花子、扯根菜、广金钱草）解毒护肝。方中黄芪、太子参益气健脾；女贞子、墨旱莲、生地黄、白芍、阿胶珠滋养肝肾之阴；青蒿、鳖甲、知母、牡丹皮清透阴分伏热；扯根菜、半枝莲、白花蛇舌草等清解余毒；当归、川芎、花生衣养血活血，兼顾血分。

二诊之时，乏力、失眠大减，白细胞回升，气阴渐复，虚热得清。然新见胁肋胀闷、纳减、脉弦，乃肝郁乘脾之象。施维群随证变法，去青蒿、知母之苦寒，防其伤中阳；增柴胡、郁金疏达肝郁，陈皮、炒麦芽醒脾和胃，使气机条畅，中州健运。

三诊诸症悉平，故减清解之品用量，守前方健脾益气、滋养肝肾以固其本。纵观全程，立足“气阴两伤”之核心病机，兼顾“肝郁脾虚”之变证，灵活运用益气养阴、疏肝理脾、养血解毒诸法。方随证转，充分体现了中医整体辨证、动态调治之优势。

案二

吴某，男，57岁，2025年8月7日初诊。患者有乙肝小三阳病史，行干扰素治疗9个月后出现晨起口苦口干、四肢不温、便溏。刻下：晨起口苦、口干，四肢末端稍觉寒冷，胃纳尚可，大便溏薄，每日1行，夜寐尚安，夜尿1次。舌质红，苔薄白，脉细缓。

辨证：肝郁肾虚。

治则：疏肝解郁，滋补肾阴，兼清湿热解毒。

处方：扯根菜15g，半枝莲15g，广金钱草30g，白花蛇舌草30g，水红花子20g，生地黄15g，泽泻9g，山茱萸9g，山药15g，茯苓15g，牡丹皮9g，女贞子15g，墨旱莲15g，蝉蜕3g，重楼9g，柴胡9g，炒枳壳6g，甘草6g，生白芍9g。14剂，水煎服，每日1剂。

8月22日二诊：口苦口干减轻，四肢不温好转，偶有食后肠鸣，大便仍偏稀。舌红，苔薄，脉细弦。辨证为肝郁脾虚、湿热内蕴证，治以疏肝健脾、清热化湿解毒。初诊方去六味地黄丸，合痛泻要方、香连丸加减。处方：扯根菜15g，半枝莲15g，广金钱草30g，白花蛇舌草30g，水红花子20g，茯苓15g，牡丹皮9g，女贞子15g，墨旱莲15g，蝉蜕3g，重楼9g，柴胡9g，炒枳壳6g，甘草6g，炒白芍10g，炒葛根15g，炒白术12g，炒防风6g，炒陈皮6g，木香6g，白茅根30g，芦根15g。继服14剂。

9月6日三诊：口干明显好转，口苦减轻，四肢冷感减轻，大便转常，成形日一行。舌红，苔薄，脉细滑。辨证为肝肾阴虚、余毒未清证，治以滋补肝肾、清热解毒、活血通络。二诊方去痛泻要方、香连丸及生津之白茅根、芦根，加六味地黄丸滋补肝肾，增积雪草活血通络。处方：扯根菜15g，半枝莲15g，广金钱草30g，白花蛇舌草30g，水红花子20g，生地黄15g，泽泻9g，山茱萸9g，山药15g，茯苓15g，牡丹皮9g，女贞子15g，墨旱莲15g，蝉蜕3g，重楼9g，积雪草30g。继服14剂。

按 本案患者慢乙肝病史迁延，又经干扰素长期治疗，形成寒热错杂、虚实兼夹之复杂格局。初诊所见，晨起口苦、口干，乃肝胆郁热上蒸之象；四肢不温、大便偏稀，则为脾肾阳气受损，失于温煦运化之征；舌红脉细，又提示阴液已有亏耗。此正合《伤寒论》厥阴病“厥者，手足逆冷是也”之寒象，与“消渴，气上撞心，心中疼热”之热象并见之旨，属上热下寒、肝郁肾虚之证。首诊以四逆散疏达肝气、透解郁热，使气机条畅，阳郁得伸；合六味地黄汤滋补肾阴、填精益髓，固护下焦根本；佐二至丸增强滋阴之力；同时贯穿自拟清肝化纤方以清热解毒、化瘀通络，清泄疫毒余邪。诸法协同，共奏疏肝、滋肾、清热、解毒之功，寒热并调，攻补兼施，直中病机。

二诊之时，口苦口干及肢冷减轻，然便溏未除，反增肠鸣，脉转细弦。此乃肝气稍舒，而脾虚湿盛、运化失常之象凸显。故去滋腻之六味地黄丸，防其碍脾；转投痛泻要方以柔肝健脾、燥湿止泻；合香连丸清热燥湿、行气导滞；加葛根升清止泻，白茅根、芦根清热生津而不助湿。

至三诊，诸症大减，大便转常，病势已平。施维群虑其病根深痼，余毒未清，且久病及肾，脉络失和，故治疗重心复归滋补肝肾、清解余毒、活血通络。于二至丸基础上，再入六味地黄丸平补三阴，巩固根基；保留清肝化纤方核心以继续解毒；尤妙在加入积雪草一味，取其清热解毒、活血利湿之效，暗合“久病入络”之训。（冯旭莉 杭州师范大学附属德清医院 倪伟 杭州师范大学附属医院）

（注：文中所载药方和治疗方法请在医师指导下使用。）