止喘灵口服液治疗哮喘相关机制研究取得突破

近日，长春中医药大学孙丽平、陈慧丹、邢思慧等专家学者在药学领域知名期刊《Journal of Ethnopharmacology》（中科院2区，影响因子5.4）发表了题为“Zhichuanling oral liquid attenuates airway inflammation in asthma by targeting the STIM1/CHOP/JNK axis”的研究论文。该项研究成果源自2023年度第二批中华中医药学会联合攻关项目（止喘灵口服液专项）。

支气管哮喘是全球范围内第二常见的慢性呼吸系统疾病，仅次于慢性阻塞性肺疾病(COPD)，其核心病理特征包括慢性气道炎症、气道高反应性以及气道重塑。近年来，多项研究显示，阻断关键钙信号分子的活化能够显著减轻多种小鼠哮喘模型中的气道炎症，提示钙稳态紊乱在哮喘发生发展中具有重要作用。基质相互作用分子 1(STIM1）是调控细胞内钙离子平衡的关键传感蛋白，在哮喘气道中被多项研究证实明显上调。STIM1的异常激活会引发内质网应激(ERS)，并进一步启动 CHOP/JNK炎症信号通路，从而放大气道炎症反应并促进纤维化和气道重塑。因此，靶向调控 STIM1/CHOP/JNK 这一钙信号相关通路，被认为是当前哮喘治疗中颇具前景的研究方向之一。止喘灵口服液源自经典方剂“三拗汤”，现代药理研究表明其具备多成分、多靶点、多通路协同作用特点，可从炎症调节、免疫平衡及气道反应性改善等多个层面发挥治疗支气管哮喘的综合效应。

止喘灵口服液通过STIM1/CHOP/JNK轴改善哮喘气道炎症作用机制图。

为深入揭示止喘灵口服液缓解哮喘气道炎症的作用机制这一科学问题，研究团队开展了系统性的动物与细胞实验。

在OVA诱导的哮喘小鼠模型中，研究通过评估肺功能、血清Th2细胞因子水平以及巨噬细胞极化情况，明确了止喘灵口服液对哮喘的整体治疗效果。同时，结合蛋白质组学分析和肺组织钙离子水平检测，初步锁定了钙信号相关通路的异常变化。在体外实验中，研究团队采用LPS + IL-13诱导的BEAS-2B细胞模型，并联合使用钙离子螯合剂 BAPTA-AM，进一步验证了相关分子通路的作用环节。通过Western blotting等实验手段，研究从细胞层面证实了关键蛋白的表达趋势。研究结果显示，止喘灵口服液能够显著缓解哮喘小鼠的气道高反应性，改善肺组织的炎症损伤；同时有效抑制 M1 型巨噬细胞极化以及 Th2 相关细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的过度分泌。在分子机制层面，止喘灵通过调控细胞内钙离子稳态，下调关键钙敏感蛋白 STIM1 的表达；并进一步抑制内质网应激（ERS）通路，降低 Bip、Ero1-Lα、PDI、CHOP 以及 JNK/p-JNK 等相关蛋白的水平，从而多靶点共同发挥抗炎与改善气道功能的作用。

本研究阐释了止喘灵口服液改善支气管哮喘气道炎症的科学机理，也为进一步明确止喘灵口服液在相关疾病中的治疗优势和作用机制提供了实验室依据。（苏中）